Obat GLP-1 seperti Ozempic menunjukkan potensi untuk lebih dari sekadar penurunan berat badan. Tapi apa bedanya sains vs hype?
GLP-1 drugs like Ozempic show promise for more than weight loss. But what’s science vs hype?
Ozempic-style drugs have been flagged as possible treatments for cancer, dementia, endo, addiction and more. An expert explains what the evidence really says.
Obat bergaya Ozempic telah ditandai sebagai pengobatan potensial untuk kanker, demensia, endo, kecanduan, dan lainnya. Seorang ahli menjelaskan apa yang sebenarnya dikatakan oleh bukti.
You’ve probably heard of Ozempic or Wegovy. These are the injectable drugs that have become household names for weight loss and diabetes.
Anda mungkin pernah mendengar tentang Ozempic atau Wegovy. Ini adalah obat suntik yang telah menjadi nama yang dikenal luas untuk penurunan berat badan dan diabetes.
Now, researchers are investigating whether these medications known as GLP-1 agonists or GLP-1 drugs could treat everything from cancer and brain disease to depression, addiction and endometriosis.
Sekarang, para peneliti sedang menyelidiki apakah obat-obatan yang dikenal sebagai agonis GLP-1 atau obat GLP-1 ini dapat mengobati segala sesuatu mulai dari kanker dan penyakit otak hingga depresi, kecanduan, dan endometriosis.
Some findings are genuinely exciting. Others are being oversold. Here’s what the science actually says.
Beberapa temuan benar-benar menarik. Yang lain dilebih-lebihkan. Inilah yang sebenarnya dikatakan sains.
First, how do these drugs work?
Pertama, bagaimana cara kerja obat-obatan ini?
GLP-1 (glucagon-like peptide-1) is a hormone your gut naturally releases after eating. It tells your pancreas to produce insulin and signals to your brain that you’re full. These drugs mimic that hormone.
GLP-1 (glucagon-like peptide-1) adalah hormon yang dilepaskan secara alami oleh usus Anda setelah makan. Hormon ini memberi tahu pankreas Anda untuk memproduksi insulin dan memberi sinyal kepada otak Anda bahwa Anda sudah kenyang. Obat-obatan ini meniru hormon tersebut.
But GLP-1 receptors aren’t just in the gut. They’re found in the heart, kidneys, liver and brain. That’s what makes scientists think these drugs might do far more than manage weight.
Namun, reseptor GLP-1 tidak hanya berada di usus. Reseptor ini ditemukan di jantung, ginjal, hati, dan otak. Itulah yang membuat para ilmuwan berpikir bahwa obat-obatan ini mungkin melakukan lebih dari sekadar mengelola berat badan.
Where the evidence is already solid
Di mana bukti sudah kuat
Beyond diabetes and obesity, GLP-1 drugs have now earned regulatory approval in several new areas.
Selain diabetes dan obesitas, obat GLP-1 kini telah mendapatkan persetujuan regulasi di beberapa area baru.
A trial of more than 17,000 people found semaglutide (the active drug in Ozempic/Wegovy) cut the risk of serious heart attacks and strokes by 20%, even in people without diabetes.
Uji coba pada lebih dari 17.000 orang menemukan bahwa semaglutide (obat aktif dalam Ozempic/Wegovy) mengurangi risiko serangan jantung dan stroke serius sebesar 20%, bahkan pada orang tanpa diabetes.
In a trial of almost 1,200 patients, semaglutide outperformed a placebo in treating a type of advanced liver disease.
Dalam uji coba pada hampir 1.200 pasien, semaglutide lebih unggul daripada plasebo dalam mengobati jenis penyakit hati lanjut.
Tirzepatide (Mounjaro) has also been shown to significantly reduce the severity of sleep apnoea, mostly because weight loss puts less pressure on the airways.
Tirzepatide (Mounjaro) juga telah terbukti secara signifikan mengurangi keparahan apnea tidur, sebagian besar karena penurunan berat badan memberikan tekanan yang lebih sedikit pada saluran napas.
GLP-1s and cancer: promising but no clinical trial evidence
GLP-1 dan kanker: menjanjikan tetapi belum ada bukti uji klinis
Obesity is a risk factor for at least 13 cancers, so reducing weight using GLP-1 drugs can also be expected to limit cancer risk. This was shown in a study of 86,000 adults with obesity. It found GLP-1 users had a 17% lower cancer risk.
Obesitas adalah faktor risiko untuk setidaknya 13 jenis kanker, sehingga mengurangi berat badan menggunakan obat GLP-1 juga diperkirakan dapat membatasi risiko kanker. Hal ini ditunjukkan dalam studi terhadap 86.000 orang dewasa dengan obesitas. Studi tersebut menemukan bahwa pengguna GLP-1 memiliki risiko kanker 17% lebih rendah.
New data suggests GLP-1 users were also less likely to see cancer spread to other organs, but this work is yet to be verified by other researchers. The anti-inflammatory effects of these drugs, which appear to work independently of weight loss, may be playing a role.
Data baru menunjukkan bahwa pengguna GLP-1 juga cenderung lebih kecil mengalami penyebaran kanker ke organ lain, tetapi temuan ini belum diverifikasi oleh peneliti lain. Efek anti-inflamasi dari obat-obatan ini, yang tampaknya bekerja secara independen dari penurunan berat badan, mungkin memainkan peran.
However, there have not yet been any well-controlled clinical trials that establish the link between GLP-1 drugs and preventing cancer.
Namun, belum ada uji klinis terkontrol dengan baik yang menetapkan hubungan antara obat GLP-1 dan pencegahan kanker.
Endometriosis: early but promising signs
Endometriosis: tanda-tanda awal namun menjanjikan
Endometriosis affects roughly one in ten women of reproductive age. This is where tissue similar to the womb lining grows outside the uterus.
Endometriosis memengaruhi sekitar satu dari sepuluh wanita usia reproduksi. Ini adalah kondisi di mana jaringan yang mirip dengan lapisan rahim tumbuh di luar rahim.
Because GLP-1 receptors are also present in reproductive tissue, these medications have shown promise in improving symptoms, with a survey of 161 women supporting this.
Karena reseptor GLP-1 juga ada di jaringan reproduksi, obat-obatan ini telah menunjukkan potensi dalam meningkatkan gejala, dengan survei terhadap 161 wanita mendukung hal ini.
But, similar to cancer, there are no randomised human trials.
Namun, serupa dengan kanker, belum ada uji coba manusia acak.
Addiction and smoking
Kecanduan dan merokok
GLP-1 receptors are concentrated in the brain’s reward pathways. These same circuits drive cravings for alcohol, nicotine and drugs.
Reseptor GLP-1 terkonsentrasi di jalur penghargaan otak. Sirkuit yang sama ini mendorong keinginan akan alkohol, nikotin, dan obat-obatan.
An analysis of more than 1.3 million people found GLP-1 users had significantly lower rates of opioid overdose and alcohol intoxication.
Analisis terhadap lebih dari 1,3 juta orang menemukan pengguna GLP-1 memiliki tingkat overdosis opioid dan intoksikasi alkohol yang secara signifikan lebih rendah.
A randomised trial found semaglutide reduced drinking in people with alcohol use disorder.
Uji coba acak menemukan semaglutide mengurangi minum pada orang dengan gangguan penggunaan alkohol.
Early quit-smoking trials are encouraging, too.
Uji coba berhenti merokok awal juga menggembirakan.
The brain: the least clear picture for GLP-1 therapy
Otak: gambaran paling tidak jelas untuk terapi GLP-1
This is where the story gets genuinely complicated.
Di sinilah ceritanya menjadi sangat rumit.
There are real biological reasons GLP-1 drugs could help with neurodegeneration and mental ill-health. They reduce brain inflammation, interact with dopamine (the brain’s motivation chemical) and support the gut-brain axis (the communication network that carries signals to and from the gut and brain) .
Ada alasan biologis nyata mengapa obat GLP-1 dapat membantu neurodegenerasi dan gangguan kesehatan mental. Obat ini mengurangi peradangan otak, berinteraksi dengan dopamin (zat kimia motivasi otak) , dan mendukung sumbu usus-otak (jaringan komunikasi yang membawa sinyal ke dan dari usus dan otak) .
However, current clinical evidence is conflicting.
Namun, bukti klinis saat ini saling bertentangan.
For Alzheimer’s disease, researchers gave 204 participants with mild to moderate disease liraglutide (a GLP-1 that pre-dated Ozempic) and measured how much brain volume they lost. Those taking the drug showed significantly less shrinkage in key brain regions, including their temporal lobe and overall grey matter.
Untuk penyakit Alzheimer, para peneliti memberikan liraglutide (GLP-1 yang lebih tua dari Ozempic) kepada 204 peserta dengan penyakit ringan hingga sedang dan mengukur seberapa banyak volume otak yang mereka hilangkan. Mereka yang mengonsumsi obat tersebut menunjukkan penyusutan yang jauh lebih sedikit di area otak utama, termasuk lobus temporal dan materi abu-abu secara keseluruhan.
However, a large phase 3 trial of oral semaglutide found it wasn’t effective at slowing clinical disease progression.
Namun, uji coba fase 3 besar semaglutide oral menemukan bahwa obat tersebut tidak efektif dalam memperlambat perkembangan penyakit klinis.
Similarly, exenatide (another earlier GLP-1) showed no evidence for disease modification in a phase 3 Parkinson’s disease trial.
Demikian pula, exenatide (GLP-1 lebih awal lainnya) tidak menunjukkan bukti modifikasi penyakit dalam uji coba penyakit Parkinson fase 3.
For mental health, current evidence is also mixed. Meta-analyses and large cohort studies show significant reductions in depression and anxiety scores among GLP-1 users.
Untuk kesehatan mental, bukti saat ini juga beragam. Meta-analisis dan studi kohort besar menunjukkan penurunan signifikan dalam skor depresi dan kecemasan di antara pengguna GLP-1.
But a separate observational study found people on these drugs had almost double the risk of major depression.
Namun, studi observasional terpisah menemukan bahwa orang yang mengonsumsi obat ini memiliki risiko depresi mayor hampir dua kali lipat.
Another paper found that people with a genetic tendency toward low dopamine levels may face higher risk of depression and suicidal thoughts on these medications.
Makalah lain menemukan bahwa orang dengan kecenderungan genetik terhadap kadar dopamin rendah mungkin menghadapi risiko depresi dan pikiran bunuh diri yang lebih tinggi dengan obat-obatan ini.
There are also case reports of serious psychiatric episodes appearing within weeks of starting treatment.
Ada juga laporan kasus episode psikiatri serius yang muncul dalam beberapa minggu setelah memulai pengobatan.
We don’t yet know who these drugs will help, and who they could seriously harm.
Kami belum tahu siapa yang akan dibantu oleh obat-obatan ini, dan siapa yang bisa mereka bahayakan secara serius.
What we need to be cautious about
Apa yang perlu kita waspadai
Crucially, most of the new uses for these medications haven’t yet been tested in proper clinical trials. Large real-world studies are useful, but they can’t rule out crucial confounding factors. This means the effects may be due to external influences.
Penting untuk diketahui, sebagian besar penggunaan baru obat-obatan ini belum diuji dalam uji klinis yang memadai. Studi dunia nyata berskala besar memang berguna, tetapi studi tersebut tidak dapat menyingkirkan faktor pengganggu penting. Ini berarti efeknya mungkin disebabkan oleh pengaruh eksternal.
For example, most major GLP-1 trials have enrolled people with obesity or diabetes. People with mental health conditions, neurodegenerative diseases, or addiction were largely excluded. Yet, these are the very populations now being considered for treatment.
Misalnya, sebagian besar uji coba GLP-1 utama telah merekrut orang-orang dengan obesitas atau diabetes. Orang dengan kondisi kesehatan mental, penyakit neurodegeneratif, atau kecanduan sebagian besar dikecualikan. Namun, justru populasi inilah yang kini dipertimbangkan untuk pengobatan.
Long-term effects are also unknown. A study of more than 200,000 patients found a 2–2.5 times higher risk of drug-induced pancreatitis (dangerous inflammation of the pancreas) .
Efek jangka panjang juga belum diketahui. Sebuah studi terhadap lebih dari 200.000 pasien menemukan risiko pankreatitis yang diinduksi obat (peradangan pankreas yang berbahaya) 2–2,5 kali lebih tinggi.
Rapid weight loss also strips lean muscle, not just fat, affecting strength and metabolism, especially in older adults.
Penurunan berat badan yang cepat juga menghilangkan otot tanpa lemak, bukan hanya lemak, yang memengaruhi kekuatan dan metabolisme, terutama pada orang dewasa yang lebih tua.
Studies have also indicated these medications carry a risk for thyroid cancer, prompting a warning on drug labels, but evidence is highly conflicting.
Studi juga menunjukkan bahwa obat-obatan ini membawa risiko kanker tiroid, yang memicu peringatan pada label obat, tetapi buktinya sangat bertentangan.
Time and further research will tell, but there are genuine safety concerns associated with the widespread use of these medications.
Waktu dan penelitian lebih lanjut yang akan menjawab, tetapi ada kekhawatiran keselamatan nyata yang terkait dengan penggunaan obat-obatan ini secara luas.
So, while the science here is genuinely exciting, we should continue to approach with informed caution.
Jadi, meskipun ilmu pengetahuan di sini benar-benar menarik, kita harus terus mendekatinya dengan kehati-hatian yang terinformasi.
Paul Joyce receives funding from The Hospital Research Foundation, Cancer Council SA, and the Australian Research Council. He is director of the Australian Controlled Release Society.
Paul Joyce menerima pendanaan dari The Hospital Research Foundation, Cancer Council SA, dan Australian Research Council. Dia adalah direktur dari Australian Controlled Release Society.
Read more
-
Serangan Mali: Keluhan Tuareg adalah kunci perdamaian
Mali attacks: Tuareg grievances hold the key to peace
-
Haiti di Piala Dunia lebih dari sekadar kisah underdog – ini adalah cerita migrasi global
Haiti at the World Cup is more than an underdog tale – it is the story of global migration