Choose your language to read side by side with English.

Weight-loss drugs like Ozempic could work for addiction too – and we finally know how
,

Obat penurunan berat badan seperti Ozempic juga bisa bekerja untuk kecanduan – dan kita akhirnya tahu caranya

Weight-loss drugs like Ozempic could work for addiction too – and we finally know how

Robert Munn, Senior Lecturer, University of Otago
Show
Hide
EN – ID
ID – EN

GLP-1 drugs show promise for more than weight loss. They also cut substance abuse and are changing how we think about the brain’s reward system.

Obat GLP-1 menunjukkan janji untuk lebih dari sekadar penurunan berat badan. Obat ini juga dapat mengurangi penyalahgunaan zat dan mengubah cara kita berpikir tentang sistem penghargaan otak.

For many people, the thought of a tasty burger or a cold pint of beer conjures up a vivid mental image and drives behaviour.

Bagi banyak orang, memikirkan burger yang lezat atau segelas bir dingin dapat membangkitkan citra mental yang jelas dan mendorong perilaku.

This link between thinking and doing serves a clear function – it motivates us to get the necessities for life.

Hubungan antara berpikir dan bertindak ini memiliki fungsi yang jelas – ia memotivasi kita untuk mendapatkan kebutuhan hidup.

But for some, this process can malfunction. Preoccupation with these rewarding stimuli can lead to disorders of substance overuse, including overeating to the point of obesity and alcohol abuse.

Namun bagi sebagian orang, proses ini bisa mengalami malfungsi. Terlalu fokus pada stimulus yang memuaskan ini dapat menyebabkan gangguan penggunaan zat berlebihan, termasuk makan berlebihan hingga obesitas dan penyalahgunaan alkohol.

Studies going back to the 1970s have linked vivid mental imagery with drug abuse.

Studi yang bermula sejak tahun 1970-an telah menghubungkan citra mental yang jelas dengan penyalahgunaan narkoba.

Understanding this link between craving and consuming is central to understanding addiction. This has eluded neuroscience for decades, but the introduction of a new class of drugs for weight loss may have given us just the lever we need to understand it.

Memahami hubungan antara keinginan (craving) dan konsumsi adalah inti dari pemahaman kecanduan. Hal ini selama ini luput dari ilmu saraf selama beberapa dekade, tetapi diperkenalkannya kelas obat baru untuk penurunan berat badan mungkin telah memberi kita kunci yang kita butuhkan untuk memahaminya.

These new drugs – including Ozempic and Wegovy – mimic the GLP-1 hormone to stimulate insulin release, slow digestion, and increase feelings of fullness. They are known as GLP-1 agonists and were originally used to treat type 2 diabetes because they help control blood sugar.

Obat-obatan baru ini – termasuk Ozempic dan Wegovy – meniru hormon GLP-1 untuk merangsang pelepasan insulin, memperlambat pencernaan, dan meningkatkan rasa kenyang. Obat-obatan ini dikenal sebagai agonis GLP-1 dan awalnya digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2 karena membantu mengontrol gula darah.

As a side effect, people using these drugs also lost a lot of weight, in some cases almost as much as might be expected from bariatric surgery.

Sebagai efek samping, orang yang menggunakan obat-obatan ini juga kehilangan banyak berat badan, dalam beberapa kasus hampir sebanyak yang diperkirakan dari operasi bariatrik.

But there is another less well publicised effect. Human studies show that GLP-1 agonists reduce alcohol consumption. Preclinical animal studies suggest these drugs also reduce the use of cocaine, amphetamines, opiates and nicotine.

Namun ada efek lain yang kurang dipublikasikan. Studi pada manusia menunjukkan bahwa agonis GLP-1 mengurangi konsumsi alkohol. Studi hewan praklinis menunjukkan bahwa obat-obatan ini juga mengurangi penggunaan kokain, amfetamin, opioid, dan nikotin.

These drugs are changing how we think about the brain’s reward system. They may also open new treatment options for obesity, alcohol dependence and the consumption of other addictive substances.

Obat-obatan ini mengubah cara kita berpikir tentang sistem hadiah otak. Obat-obatan ini mungkin juga membuka pilihan pengobatan baru untuk obesitas, ketergantungan alkohol, dan konsumsi zat adiktif lainnya.

How the brain regulates reward stimuli

Bagaimana otak mengatur stimulus hadiah

We have a reasonable understanding of the brain’s “reward circuitry” associated with regions that produce the neurotransmitter dopamine.

Kami memiliki pemahaman yang cukup tentang “rangkaian hadiah” (reward circuitry) otak yang terkait dengan daerah penghasil neurotransmiter dopamin.

These brain parts – the ventral tegmental area (VTA) and nucleus accumbens (NAc) – have been the subject of research on reward for decades. They are the obvious candidate regions to look for a mechanism for GLP-1 action in the brain. But they lack significant density of receptors for GLP-1 and are unlikely to be the direct mechanism.

Bagian otak ini – area tegmental ventral (VTA) dan nukleus akumbens (NAc) – telah menjadi subjek penelitian tentang hadiah selama beberapa dekade. Mereka adalah daerah kandidat yang jelas untuk mencari mekanisme aksi GLP-1 di otak. Namun, mereka kekurangan kepadatan reseptor signifikan untuk GLP-1 dan kecil kemungkinannya menjadi mekanisme langsung.

We must, therefore, consider other brain regions to understand the anti-consumption effect of GLP-1 drugs.

Oleh karena itu, kita harus mempertimbangkan daerah otak lain untuk memahami efek anti-konsumsi dari obat GLP-1.

One jump “upstream” from the dopamine-producing brain parts is a region called the lateral septum. This brain structure has been historically implicated in emotional regulation.

Satu lompatan “ke hulu” (upstream) dari bagian otak penghasil dopamin adalah daerah yang disebut septa lateral. Struktur otak ini secara historis terlibat dalam regulasi emosi.

Back in 1953, pioneering US behavioural researchers Joseph Brady and Walle Nauta coined the term “septal rage” when animals with damage in the lateral septum showed increased aggression, while direct stimulation of this brain region reduced aggression.

Pada tahun 1953, peneliti perilaku AS pelopor Joseph Brady dan Walle Nauta menciptakan istilah “septal rage” ketika hewan dengan kerusakan pada septa lateral menunjukkan peningkatan agresi, sementara stimulasi langsung dari daerah otak ini mengurangi agresi.

Much more recent work has placed the lateral septum at the centre of a neural connectivity network. This has reframed how we think about its function.

Karya yang jauh lebih baru menempatkan septa lateral di pusat jaringan konektivitas saraf. Hal ini telah mengubah cara kita berpikir tentang fungsinya.

While a link between the lateral septum and another region called the hypothalamus is probably responsible for septal rage, the lateral septum links with many other regions with various functions.

Meskipun hubungan antara septa lateral dan daerah lain yang disebut hipotalamus mungkin bertanggung jawab atas septal rage, septa lateral terhubung dengan banyak daerah lain dengan berbagai fungsi.

The brain’s reward control centre

Pusat kontrol hadiah otak

The lateral septum inherits much of its primary input from a brain region called the hippocampus.

Septum lateral mewarisi sebagian besar masukan utamanya dari area otak yang disebut hipokampus.

This region is well known as the place that lets us form long-term “episodic memories”. A famous case of hippocampal damage, Henry Molaison (patient HM) , was unable to form new memories after his surgery for epilepsy. He effectively lived without a past, in permanent present tense.

Area ini dikenal sebagai tempat di mana kita dapat membentuk “memori episodik” jangka panjang. Kasus terkenal kerusakan hipokampus, Henry Molaison (pasien HM) , tidak mampu membentuk memori baru setelah operasi epilepsi-nya. Dia secara efektif hidup tanpa masa lalu, dalam ketegangan waktu kini yang permanen.

The hippocampus also contains the remarkable “place cells” – neurons that fire corresponding to a person’s thoughts about their position in space and, as recent research has shown, time.

Hipokampus juga mengandung “sel tempat” yang luar biasa – neuron yang aktif sesuai dengan pikiran seseorang tentang posisi mereka di ruang dan, seperti yang ditunjukkan penelitian terbaru, waktu.

This “where and when am I” information gets forwarded to the lateral septum. Key research has recently shown the lateral septum also contains place cells, but these cells strongly respond to rewards. They effectively add “what is good in this place” to the “where and when am I” information from the hippocampus.

Informasi “di mana dan kapan saya berada” ini diteruskan ke septum lateral. Penelitian kunci baru-baru ini menunjukkan bahwa septum lateral juga berisi sel tempat, tetapi sel-sel ini sangat responsif terhadap hadiah. Mereka secara efektif menambahkan “apa yang baik di tempat ini” pada informasi “di mana dan kapan saya berada” dari hipokampus.

Critically, the lateral septum shares this information with the dopamine-producing regions we would normally associate with reward.

Secara kritis, septum lateral berbagi informasi ini dengan area penghasil dopamin yang biasanya kita kaitkan dengan hadiah.

Neuroscientists now think of the lateral septum as the brain region that lets us “think about” rewards – our conscious perception of them – and communicates with the machinery in the brain’s reward system that produces dopamine to make us feel good about them.

Para neurosaintis kini menganggap septum lateral sebagai area otak yang memungkinkan kita untuk “memikirkan” hadiah – persepsi sadar kita tentangnya – dan berkomunikasi dengan mekanisme dalam sistem hadiah otak yang menghasilkan dopamin agar kita merasa senang akan hal itu.

There is one last reason to suspect the lateral septum as the mechanism behind the anti-consumption effect of GLP-1 agonists. It is absolutely loaded with GLP-1 receptors.

Ada satu alasan terakhir untuk mencurigai septum lateral sebagai mekanisme di balik efek anti-konsumsi dari agonis GLP-1. Area ini benar-benar sarat dengan reseptor GLP-1.

Emerging research points to this as the mechanism. GLP-1 activation directly in the lateral septum has recently been shown to reduce food consumption in mice. Earlier this year, another study showed the same for alcohol consumption.

Penelitian yang muncul menunjukkan ini sebagai mekanismenya. Aktivasi GLP-1 langsung di septum lateral baru-baru ini terbukti mengurangi konsumsi makanan pada tikus. Awal tahun ini, studi lain menunjukkan hal yang sama untuk konsumsi alkohol.

My own lab has shown this year that GLP-1 drugs reduce a type of activity in the lateral septum that may prevent it communicating so effectively with other brain regions.

Laboratorium saya sendiri telah menunjukkan tahun ini bahwa obat GLP-1 mengurangi jenis aktivitas di septum lateral yang mungkin mencegahnya berkomunikasi secara efektif dengan area otak lainnya.

These findings are reshaping our understanding of how the brain processes rewards and have put the spotlight firmly on the lateral septum as the home of cravings.

Temuan-temuan ini membentuk kembali pemahaman kita tentang bagaimana otak memproses hadiah dan telah menyoroti septum lateral sebagai pusat hasrat.

Robert Munn does not work for, consult, own shares in or receive funding from any company or organisation that would benefit from this article, and has disclosed no relevant affiliations beyond their academic appointment.

Robert Munn tidak bekerja untuk, berkonsultasi, memiliki saham di, atau menerima pendanaan dari perusahaan atau organisasi apa pun yang akan mendapat manfaat dari artikel ini, dan belum mengungkapkan afiliasi relevan selain jabatan akademiknya.

Read more